同为扩血管药，治疗发挥作用有何大差异？

七十年代七十年代，美国人 Murad 等研究课题了甘油类扩张肺部的起到，找到其能使四组织起来内的 cGMP、cAMP 等第二信使酸度提高，但是必须代谢为 NO 后发挥扩肺部起到。

NO-cGMP 信号通路起到的阐述也为制剂的开发须要了朝向，一全面性是提高某一四组织起来内的 NO 酸度而发挥起到，另外一全面性是上升某些四组织起来中 cGMP 酸度。本期猜谜，我们就来争辩在此之前常用的 PDE 衍生物。

本期猜谜：同为扩肺部药剂，疗法起到有何大相似之处？

在此之前常用的 PDE 衍生物主要有哪几大类？各类的代表制剂分别是什么？

哪一类 PDE 衍生物可运用于疗法 COPD？

米力农作为 PDE-3 衍生物，其effect与口服不存在何种彼此间？

西地那非、南征地那非不属于哪一类 PDE 衍生物？此类制剂在应用于时一般而言哪些危险连续性？

参考解法

1. PDE-3 衍生物：格纳他唑、米力农

（1）格纳他唑

抗骨髓制剂，其 CFDA 批文全身性为运用于间歇连续性跛行、卫生保健脑梗死复发 (心源连续性脑梗死除外)，其他病理系统设计参考如卫生保健 PCI 术后后血栓。口服，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状适当长短口服。

基于韩国人群的 CSPSⅡ次测试，暗示格纳他唑在卫生保健脑卒中全面性类似萘，出血连续性事件的年发生率要比萘四组的更加更高，但引起的头疼、腹泻、心悸、头晕和心动过速等更加常见，废止格纳他唑的病症量比废止萘的多。

（2）米力农

正连续性肌力起到和诱发制剂，其 CFDA 批文全身性是运用于其他治果欠佳的急慢连续性充血连续性心力衰竭，其他病理系统设计如疗法肺部手术后时更高心排血槽。

其effect与口服有关，小口服时主要观感为正连续性肌力起到，但当口服减轻，高超出稳定的最主要正连续性肌力effect时，其扩肺部起到也随口服的上升而加强。

节省成本口服为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内减慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的更高速静脉滴注维持。最主要日口服不有约 1.13 mg/kg。疗程不有约 2 周。肾功能不全时需如此一来及减慢滴注更高速。

2. PDE-4 衍生物：提皮纳

FDA 批文用法运用于纳发连续性骨髓增多和真连续性白细胞增多，降更高骨髓生成，具有正连续性肌力和舒肺部起到，更加易导致液体潴留。作为 PDE3 抑制药剂也能抑制骨髓的聚集。与格纳他唑、米力农、NSAIDs、抗骨髓制剂等合用可上升发生出血的危险连续性。

此外，PDE-4 衍生物还有疗法 COPD 的罗氟司纳、格纳司纳以及疗法银屑病的萨里司纳，在此之前都已能在现状上市。

3. PDE-5 衍生物：西地那非、南征地那非、他高达那非、双嘧高达什

（1）西地那非、南征地那非、他高达那非

此类制剂最引人注目，广为运用于男连续性阴茎功能障碍的疗法，由于是诱发剂，也可运用于降更高血管壁型肺血管壁压缩空气（美国 FDA 都已能批文将南征地那非运用于疗法此全身性）。

这一系列制剂禁令与任何形式的甘油制剂同时系统设计。应用于西地那非后 24 小时内或应用于他高达那非后 48 小时内对人应用于，即使在这些时间窗此后，可能仍不存在较强的致更高血压起到。另外，肺静脉闭塞连续性病因 (PVOD) 常常会被错误归为纳发连续性血管壁型肺血管壁压缩空气，而肺诱发药剂如 PDE5 衍生物可使 PVOD 病症的心肺部状态非常大恶化，故不推荐此类病症应用于。

纳别注意的是以上选择连续性的 PDE 衍生物如提皮纳、格纳他唑对于心力衰竭（HF）病症有潜在伤害，要评量危险连续性。而 PDE-5 衍生物对有临界连续性更高血压和/或更高容量状态的 HF 病症有应用于危险连续性。

（2）双嘧高达什

CFDA 全身性运用于抗骨髓聚集、卫生保健血栓。此外，尚可运用于卫生保健脑卒中（与萘合用），运用于华法林的辅助疗法以进一步提高其抗栓起到（如 FDA 全身性防止肺部瓣膜置换术术后血栓），以及乳腺癌综合症。

PDE-5 衍生物还有未能在现状上市的疗法疗法支气管脑膜炎、喘息型脑膜炎的扎普司纳等。

4. 非选择连续性 PDE 衍生物：茶碱类制剂

作为支气管扩张剂其控制慢连续性脑膜炎的能力在于有抗炎、免疫调节及庇护所支气管的起到。茶碱类对急连续性心肌梗塞、活动连续性消化溃疡、未能经控制的诱发病症禁用。而多索茶碱不良反应发生率较更高，病理耐受连续性好。

参考资料

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登